【论文速递】微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗女性型脱发疗效与安全性研究
《临床和实验医学杂志》2024年12月 第23卷 第23期 p2565-2569
微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗女性型脱发疗效与安全性研究
杨阳¹ 常琳琳² 李鑫¹ 张迪² 禚风麟²
(1北京市普仁医院皮肤科 北京100062；2 首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科 北京 100050)
[摘要]
目的 观察微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗女性型脱发(FPHL)的临床疗效与安全性。
方法 选取2023年11月至2024年2月首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科门诊招募的 SinclairⅡ、Ⅲ级月经规律的FPIL,患者共 60 例进行前瞻性研究。按照随机数字表法将患者分为实验组和对照组,每组各30例。实验组给予微针联合一氧化氨源复合物溶液治疗,一氧化氣源复合物溶液1次/周,共5次,其后1次/2 周,共5 次,共14 周;对照组给予米诺地尔酊治疗,外涂5%米诺地尔酊1mL,1次/d,共 14周。比较治疗16周时两组组内和组间毛发生长情况(毛发镜下毛发密度、毛发直径),医师评价(Sinclair 脱发分级变化、7级评分法),患者评价(生活质量调查问卷、主观满意度)及不良反应发生情况。
结果 治疗16周时,两组毛发密度、毛发直径均较治疗前有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗 16 周时,两组间毛发密度、毛发直径的平均值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗16 周时,实验组有效率为50.0%,对照组有效率为43.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗 16 周时,两组 WAA-00L 评分均明显高于治疗前,实验组 WAA-Q0L.评分为 72(68,80)分,高于对照组[57(50,67)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组总体满意率为 86.7%,显著高于对照组(76.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率为 13.3%显著低于对照组(73.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。
结论 微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗 FPHL与外涂米诺地尔溶液疗效无差异,可有效促进毛发生长,且微针联合一氧化氮源复合物溶液较外涂米诺地尔溶液不良反应少,安全性更好。
[关键词]女性型脱发 米诺地尔酊 一氧化氮源复合物溶液 疗效 安全性
女性型脱发(female pattern hair loss，FPHL)也叫女性雄激素性脱发，是临床上女性最常见的脱发类型，我国流行病学显示FPHL患病率约为6%，通常起始于青春期或青春后期，以进行性毛囊微小化为特点，主要表现为头顶部与发际线之间毛发弥漫性稀疏、纤细[1]，影响美观。
FPHL发病机制尚未完全明确，外用米诺地尔(minoxidil,MX)是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的唯一治疗FPHL的药物[2]，单独应用6个月有效率约50%，但其不良反应较多，患者依从性较低，部分患者应用受限[3]。寻找更加有效、安全的治疗方案显得尤为重要。近年来，微针联合可促进毛发生长的有效成分是治疗雄激素性脱发的一种安全、有效方式，可联合的成分有外用米诺地尔溶液、干细胞源生长因子复合物等。一氧化氮源复合物溶液是一种新型含有多种可促进毛发生长的有效成分的复合物，进入头皮后可产生合适浓度的一氧化氮，促进毛发生长。本研究旨在探讨微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗FPHL的临床疗效与安全性。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料与分组
选取2023年11月至6月首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科门诊招募的Sinclair Ⅱ、Ⅲ级月经规律的FPHL患者共60例进行前瞻性研究。按照随机数字表法将患者分为实验组和对照组,每组各30例。实验组:年龄18~45岁，平均(30.83+5.61)岁；病程2~10年,平均(5.54±1.96)年。对照组:年龄20~44岁,平均(28.83±5.31)岁；病程2~10年，平均(5.34 ±2.14)年。两组患者年龄及病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会审批(批号:2023-P2-277-01)。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：(1)符合《中国临床皮肤病学》雄激素性脱发临床诊断标准[4]，且为 SinclairⅡ、Ⅲ级；(2)年龄 18~45 岁；(3)性激素、甲状腺功能及抗体、血红蛋白、血清铁、铁蛋白及妇科超声均正常，月经规律；(4)治疗前3个月内未系统及局部使用过生发药物。排除标准：(1)妊娠或哺乳期、绝经期女性；(2)严重系统性疾病；(3)头皮毛囊已经萎缩以致无法生发；(4)微针针刺区域存在感染；(5)凝血功能异常；(6)对试验药物及其成分过敏；(7)正在参与其他临床试验研究。
1.3 治疗方法
对照组：每日一次外涂5%米诺地尔溶液(蔓迪，中国浙江万晟药业有限公司)1ml，共14周，由涂抹式给药器(中国贝拉医疗科技苏州有限公司)实现外涂药物的统一定量；实验组：头皮消毒，微针导人一氧化氮源复合物溶液(美国贝妮芙，Benev Company Inc.美国贝妮芙有限公司)4 m，1 次/周，共5 次，其后1次/2 周，共5 次(共 14 周)。微针仪（贝妮芙可调式盖章微针仪Benev Company Imc.美国贝妮芙有限公司），微针长度波动在0.5~1.5 mm。盖章式微针以垂直方向刺入头皮2~3遍，以治疗区域头皮泛红或少量点状出血为终点反应。
1.4 观察指标与评价标准
1.4.1 客观评价
毛发密度及毛干直径的变化。方法：在严重脱发区域,通常是发缝中线的顶点，剃掉直径约1.5 cm 的圆形头发，保留头发长度0.6 mm。在圆心处用纹刺笔标记一个红点。在治疗前、治疗16 周时采用毛发镜( FotoFinder)测量系统检测脱发区20倍毛发镜下毛发密度及毛发直径。
1.4.2 主观评价
(1)医生评价：治疗前及治疗16周时使用高分辨率的数码相机（M100，佳能中国有限公司）拍摄脱发区图像，由3名未参与本次临床研究的皮肤科医生根据治疗前后的图像对比，独立对受试者进行7级评分法评估。7级评分包括显著减少(减少71%～100%，计－3分)、中等减少(减少41%～70%，计－2分)、轻度减少(减少1%～40%，计－1分)、无变化(计 0分)、轻度增加(增加1%～40%，计+1分)、中等增加(增加41%～70%，计+2分)、显著增加(增加71%～100%，计+3分)。有效率（%）=例数（显著改善+中等度改善+轻度改善）/总例数×100%。(2)患者评价：治疗前及治疗16周时女性雄性激素性脱发生活质量调查问卷(the women＇s androgenetic alopecia quality of life questionnaire，WAA－QOL)及治疗后主观满意度评价。满意度评价包括不满意(比以前差/和以前一样，计0)稍满意(患者感觉稍好，脱发轻微改善，计1分)、中等满意(患者感觉良好,脱发改善较明显，计2分)满意(患者感觉脱发改善效果极佳，计3分)。满意率(%)＝(稍满意例数+中等满意例数+满意例数)/总例数×100%。
1.4.3 不良反应
不良反应的评估是根据患者的主诉及观察皮肤反应，包括面部多毛征、狂脱期、头皮瘙痒、头屑增加、头痛、心悸、体位性低血压、风团、感染等。
1．5 统计学处理
采用SPSS 26.0统计软件进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料组内比较用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann－Whitney U检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 客观评价
2.1.1 毛发密度 60例患者均按要求完成治疗及随访。治疗前，两组间毛发密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16周时，两组毛发密度均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗 16 周时，两组间毛发密度的平均差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。毛发镜下显示，两组毛发密度均较治疗前显著增加。见图1。
图1 两组患者治疗前和治疗16 周时毛发密度图片注：A：对照组治疗前(A1)和治疗16周时(A2)；B：治疗组治疗前(B1)和治疗16 周时(B2)
2.1.2 毛干直径 治疗前，两组间毛发直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16周时，两组的毛发直径均较治疗前有明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)：两组间毛发直径的平均差值比较，差异无统计学意义( P >0.05)。见表2。
2.2 主观评价
2.2.1 7级评分量表变化 与治疗前相比，治疗 16 周时进行脱发7级评分，两组头发生长均得到临床改善。治疗 16周时，实验组有效率为50.0%(15/30)，对照组有效率为 43.3%(13/30)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。与治疗前相比，治疗16 周时两组的头发生长均较治疗前得到临床改善。见图2。
图2 两组患者治疗前和治疗16 周时临床大体照片注：A：对照组治疗前(A1)和治疗16 周时(A2)；B：治疗组治疗前(B1)和治疗 16 周时( B2)
2.2.2 患者评价2.2.2.1 WAA-00L评分 治疗前，两组间 WAA -Q0L评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16 周时，两组 WAA-00L评分均明显高于治疗前，实验组 WAA-00L评分高于对照组，差异均有统计学意义( P <0.05)。见表4。
2.2.2.2患者满意度评价 实验组总体满意率为86.7%，显著高于对照组(76.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
2.3 不良反应 实验组不良反应发生率为 13.3%(4/30)，主要为局部感染(1例)、疼痛(3例)；对照组不良反应发生率为73.3%(22/30)，其中有 14 例出现1种不良反应，8例出现2种及以上不良反应，主要为面部多毛症(2例)、狂脱期(10 例)、头皮瘙痒(8例)、头皮屑增多(9例)及荨麻疹(1例)。实验组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P=0.001)。
3 讨 论
FPHL是一种多基因遗传性疾病，发病机制不明。目前尚无特效药物治疗，外用米诺地尔是美国食品和药物管理局批准的治疗FPHL的药物，米诺地尔是一种三磷酸腺苷钾通道敏感剂，其作用机制可通过激活该通道中的血管内皮生长因子促进血管生成和延长毛发生长期[5]；激活人毛乳头细胞中Wnt/β－catenin信号通路阻断Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路[6]，促进毛发生长，适合作为评价雄激素性脱发治疗疗效的对照。然而，该药在临床应用中经常出现一些副作用，如出现体毛增多、头皮瘙痒、头皮屑增多、刺激性皮炎等部分患者会出现“狂脱期”[7]，本团队前期研究报道，外用米诺地尔不良反应发生率为71.1%，这些副作用为患者带来很大困扰，亟需新的治疗方法[8]。
一氧化氨是一种自由基气体，具有信使功能，在调节细胞分化和细胞凋亡中起着关键作用[9]。人体内以L-精氨酸为原料，在一氧化氮合酶的作用下可产生一氧化氮。气态信使一氧化氮，可能通过可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷依赖信号途径激活过氧化物激活因子，进而激发线粒体生物合成，调控细胞的代谢和功能[10]。研究发现一氧化氮可能通过抑制胆固醇侧链切割酶、17a-羟化酶及5α-还原酶的活性，降低毛囊中雄激素及二氢睾酮水平。本研究中的一氧化氮源复合物溶液主要原料为水、精氨酸，烟酰胺、谷胱甘肽、多种植物提取物等，进入体内后，在一氧化氮合酶的作用下，激发并产生最佳浓度的一氧化氮，有效降低5α-还原酶活性及双氢睾酮的合成转化，延长毛发生长期；同时舒张血管，增加血管弹性，促进血液循环及新陈代谢，从而改善毛发生长环境，促进毛乳头细胞的增殖。
微针治疗是广义的中胚层疗法，可促进局部药物穿过皮肤屏障，增强药物的透皮吸收，还可以通过局部损伤修复，诱导局部产生生长因子如血小板源生长因子血管内皮生长因子等，促进毛发生长[11]。本研究中，治疗16周时实验组和对照组皮肤镜下毛发密度和毛干直径均较基线水平有明显改善，说明两种疗法均有效。两组间数据比较显示：实验组与对照组疗效相当，表明微针联合一氧化氮源复合物能够逆转 FPHL毛囊微小化减缓FPHL疾病进展。医师主观评价结果显示：治疗16周时两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)分析微针联合一氧化氮源复合物作用机制，与微针的机械通道促进一氧化氮源复合物溶液的透皮吸收、增加产品的功效，同时微针的微小损伤修复过程激活毛囊干细胞、启动毛发再生有关[12]。本研究结果显示，实验组患者治疗后生活质量评分及主观满意度评价均优于对照组，实验组不良反应发生率明显低于对照组，无头皮瘙痒、头皮屑增多及狂脱期等副作用。这与一氧化氮源复合物溶液为温和无刺激的水溶性物质、而米诺地尔溶液的溶剂为刺激性较强的丙二醇等有关。相比外用米诺地尔，微针联合一氧化氮源复合物有两大优势：首先，副作用小，不良反应少；其次，不需要每日外用药物，治疗频率每周1次和每2周1次，患者依从性和满意度明显提高。不足之处是价格比外用米诺地尔高，且需要到医院治疗，增加了患者经济成本和时间成本。
4 结论
综上，微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗 FPHL与外涂米诺地尔溶液疗效无差异，可有效促进毛发生长，且微针联合一氧化氮源复合物溶液不良反应少，安全性好，患者满意度高，可作为治疗 FPHL一个有效的辅助治疗方法。
微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗女性型脱发疗效与安全性研究
杨阳¹ 常琳琳² 李鑫¹ 张迪² 禚风麟²
(1北京市普仁医院皮肤科 北京100062；2 首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科 北京 100050)
[摘要]
目的 观察微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗女性型脱发(FPHL)的临床疗效与安全性。
方法 选取2023年11月至2024年2月首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科门诊招募的 SinclairⅡ、Ⅲ级月经规律的FPIL,患者共 60 例进行前瞻性研究。按照随机数字表法将患者分为实验组和对照组,每组各30例。实验组给予微针联合一氧化氨源复合物溶液治疗,一氧化氣源复合物溶液1次/周,共5次,其后1次/2 周,共5 次,共14 周;对照组给予米诺地尔酊治疗,外涂5%米诺地尔酊1mL,1次/d,共 14周。比较治疗16周时两组组内和组间毛发生长情况(毛发镜下毛发密度、毛发直径),医师评价(Sinclair 脱发分级变化、7级评分法),患者评价(生活质量调查问卷、主观满意度)及不良反应发生情况。
结果 治疗16周时,两组毛发密度、毛发直径均较治疗前有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗 16 周时,两组间毛发密度、毛发直径的平均值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗16 周时,实验组有效率为50.0%,对照组有效率为43.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗 16 周时,两组 WAA-00L 评分均明显高于治疗前,实验组 WAA-Q0L.评分为 72(68,80)分,高于对照组[57(50,67)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组总体满意率为 86.7%,显著高于对照组(76.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率为 13.3%显著低于对照组(73.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。
结论 微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗 FPHL与外涂米诺地尔溶液疗效无差异,可有效促进毛发生长,且微针联合一氧化氮源复合物溶液较外涂米诺地尔溶液不良反应少,安全性更好。
[关键词]女性型脱发 米诺地尔酊 一氧化氮源复合物溶液 疗效 安全性
女性型脱发(female pattern hair loss，FPHL)也叫女性雄激素性脱发，是临床上女性最常见的脱发类型，我国流行病学显示FPHL患病率约为6%，通常起始于青春期或青春后期，以进行性毛囊微小化为特点，主要表现为头顶部与发际线之间毛发弥漫性稀疏、纤细[1]，影响美观。
FPHL发病机制尚未完全明确，外用米诺地尔(minoxidil,MX)是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的唯一治疗FPHL的药物[2]，单独应用6个月有效率约50%，但其不良反应较多，患者依从性较低，部分患者应用受限[3]。寻找更加有效、安全的治疗方案显得尤为重要。近年来，微针联合可促进毛发生长的有效成分是治疗雄激素性脱发的一种安全、有效方式，可联合的成分有外用米诺地尔溶液、干细胞源生长因子复合物等。一氧化氮源复合物溶液是一种新型含有多种可促进毛发生长的有效成分的复合物，进入头皮后可产生合适浓度的一氧化氮，促进毛发生长。本研究旨在探讨微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗FPHL的临床疗效与安全性。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料与分组
选取2023年11月至6月首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科门诊招募的Sinclair Ⅱ、Ⅲ级月经规律的FPHL患者共60例进行前瞻性研究。按照随机数字表法将患者分为实验组和对照组,每组各30例。实验组:年龄18~45岁，平均(30.83+5.61)岁；病程2~10年,平均(5.54±1.96)年。对照组:年龄20~44岁,平均(28.83±5.31)岁；病程2~10年，平均(5.34 ±2.14)年。两组患者年龄及病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会审批(批号:2023-P2-277-01)。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：(1)符合《中国临床皮肤病学》雄激素性脱发临床诊断标准[4]，且为 SinclairⅡ、Ⅲ级；(2)年龄 18~45 岁；(3)性激素、甲状腺功能及抗体、血红蛋白、血清铁、铁蛋白及妇科超声均正常，月经规律；(4)治疗前3个月内未系统及局部使用过生发药物。排除标准：(1)妊娠或哺乳期、绝经期女性；(2)严重系统性疾病；(3)头皮毛囊已经萎缩以致无法生发；(4)微针针刺区域存在感染；(5)凝血功能异常；(6)对试验药物及其成分过敏；(7)正在参与其他临床试验研究。
1.3 治疗方法
对照组：每日一次外涂5%米诺地尔溶液(蔓迪，中国浙江万晟药业有限公司)1ml，共14周，由涂抹式给药器(中国贝拉医疗科技苏州有限公司)实现外涂药物的统一定量；实验组：头皮消毒，微针导人一氧化氮源复合物溶液(美国贝妮芙，Benev Company Inc.美国贝妮芙有限公司)4 m，1 次/周，共5 次，其后1次/2 周，共5 次(共 14 周)。微针仪（贝妮芙可调式盖章微针仪Benev Company Imc.美国贝妮芙有限公司），微针长度波动在0.5~1.5 mm。盖章式微针以垂直方向刺入头皮2~3遍，以治疗区域头皮泛红或少量点状出血为终点反应。
1.4 观察指标与评价标准
1.4.1 客观评价
毛发密度及毛干直径的变化。方法：在严重脱发区域,通常是发缝中线的顶点，剃掉直径约1.5 cm 的圆形头发，保留头发长度0.6 mm。在圆心处用纹刺笔标记一个红点。在治疗前、治疗16 周时采用毛发镜( FotoFinder)测量系统检测脱发区20倍毛发镜下毛发密度及毛发直径。
1.4.2 主观评价
(1)医生评价：治疗前及治疗16周时使用高分辨率的数码相机（M100，佳能中国有限公司）拍摄脱发区图像，由3名未参与本次临床研究的皮肤科医生根据治疗前后的图像对比，独立对受试者进行7级评分法评估。7级评分包括显著减少(减少71%～100%，计－3分)、中等减少(减少41%～70%，计－2分)、轻度减少(减少1%～40%，计－1分)、无变化(计 0分)、轻度增加(增加1%～40%，计+1分)、中等增加(增加41%～70%，计+2分)、显著增加(增加71%～100%，计+3分)。有效率（%）=例数（显著改善+中等度改善+轻度改善）/总例数×100%。(2)患者评价：治疗前及治疗16周时女性雄性激素性脱发生活质量调查问卷(the women＇s androgenetic alopecia quality of life questionnaire，WAA－QOL)及治疗后主观满意度评价。满意度评价包括不满意(比以前差/和以前一样，计0)稍满意(患者感觉稍好，脱发轻微改善，计1分)、中等满意(患者感觉良好,脱发改善较明显，计2分)满意(患者感觉脱发改善效果极佳，计3分)。满意率(%)＝(稍满意例数+中等满意例数+满意例数)/总例数×100%。
1.4.3 不良反应
不良反应的评估是根据患者的主诉及观察皮肤反应，包括面部多毛征、狂脱期、头皮瘙痒、头屑增加、头痛、心悸、体位性低血压、风团、感染等。
1．5 统计学处理
采用SPSS 26.0统计软件进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料组内比较用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann－Whitney U检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 客观评价
2.1.1 毛发密度 60例患者均按要求完成治疗及随访。治疗前，两组间毛发密度差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16周时，两组毛发密度均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗 16 周时，两组间毛发密度的平均差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。毛发镜下显示，两组毛发密度均较治疗前显著增加。见图1。
图1 两组患者治疗前和治疗16 周时毛发密度图片注：A：对照组治疗前(A1)和治疗16周时(A2)；B：治疗组治疗前(B1)和治疗16 周时(B2)
2.1.2 毛干直径 治疗前，两组间毛发直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16周时，两组的毛发直径均较治疗前有明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)：两组间毛发直径的平均差值比较，差异无统计学意义( P >0.05)。见表2。
2.2 主观评价
2.2.1 7级评分量表变化 与治疗前相比，治疗 16 周时进行脱发7级评分，两组头发生长均得到临床改善。治疗 16周时，实验组有效率为50.0%(15/30)，对照组有效率为 43.3%(13/30)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。与治疗前相比，治疗16 周时两组的头发生长均较治疗前得到临床改善。见图2。
图2 两组患者治疗前和治疗16 周时临床大体照片注：A：对照组治疗前(A1)和治疗16 周时(A2)；B：治疗组治疗前(B1)和治疗 16 周时( B2)
2.2.2 患者评价2.2.2.1 WAA-00L评分 治疗前，两组间 WAA -Q0L评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16 周时，两组 WAA-00L评分均明显高于治疗前，实验组 WAA-00L评分高于对照组，差异均有统计学意义( P <0.05)。见表4。
2.2.2.2患者满意度评价 实验组总体满意率为86.7%，显著高于对照组(76.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
2.3 不良反应 实验组不良反应发生率为 13.3%(4/30)，主要为局部感染(1例)、疼痛(3例)；对照组不良反应发生率为73.3%(22/30)，其中有 14 例出现1种不良反应，8例出现2种及以上不良反应，主要为面部多毛症(2例)、狂脱期(10 例)、头皮瘙痒(8例)、头皮屑增多(9例)及荨麻疹(1例)。实验组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P=0.001)。
3 讨 论
FPHL是一种多基因遗传性疾病，发病机制不明。目前尚无特效药物治疗，外用米诺地尔是美国食品和药物管理局批准的治疗FPHL的药物，米诺地尔是一种三磷酸腺苷钾通道敏感剂，其作用机制可通过激活该通道中的血管内皮生长因子促进血管生成和延长毛发生长期[5]；激活人毛乳头细胞中Wnt/β－catenin信号通路阻断Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路[6]，促进毛发生长，适合作为评价雄激素性脱发治疗疗效的对照。然而，该药在临床应用中经常出现一些副作用，如出现体毛增多、头皮瘙痒、头皮屑增多、刺激性皮炎等部分患者会出现“狂脱期”[7]，本团队前期研究报道，外用米诺地尔不良反应发生率为71.1%，这些副作用为患者带来很大困扰，亟需新的治疗方法[8]。
一氧化氨是一种自由基气体，具有信使功能，在调节细胞分化和细胞凋亡中起着关键作用[9]。人体内以L-精氨酸为原料，在一氧化氮合酶的作用下可产生一氧化氮。气态信使一氧化氮，可能通过可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷依赖信号途径激活过氧化物激活因子，进而激发线粒体生物合成，调控细胞的代谢和功能[10]。研究发现一氧化氮可能通过抑制胆固醇侧链切割酶、17a-羟化酶及5α-还原酶的活性，降低毛囊中雄激素及二氢睾酮水平。本研究中的一氧化氮源复合物溶液主要原料为水、精氨酸，烟酰胺、谷胱甘肽、多种植物提取物等，进入体内后，在一氧化氮合酶的作用下，激发并产生最佳浓度的一氧化氮，有效降低5α-还原酶活性及双氢睾酮的合成转化，延长毛发生长期；同时舒张血管，增加血管弹性，促进血液循环及新陈代谢，从而改善毛发生长环境，促进毛乳头细胞的增殖。
微针治疗是广义的中胚层疗法，可促进局部药物穿过皮肤屏障，增强药物的透皮吸收，还可以通过局部损伤修复，诱导局部产生生长因子如血小板源生长因子血管内皮生长因子等，促进毛发生长[11]。本研究中，治疗16周时实验组和对照组皮肤镜下毛发密度和毛干直径均较基线水平有明显改善，说明两种疗法均有效。两组间数据比较显示：实验组与对照组疗效相当，表明微针联合一氧化氮源复合物能够逆转 FPHL毛囊微小化减缓FPHL疾病进展。医师主观评价结果显示：治疗16周时两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)分析微针联合一氧化氮源复合物作用机制，与微针的机械通道促进一氧化氮源复合物溶液的透皮吸收、增加产品的功效，同时微针的微小损伤修复过程激活毛囊干细胞、启动毛发再生有关[12]。本研究结果显示，实验组患者治疗后生活质量评分及主观满意度评价均优于对照组，实验组不良反应发生率明显低于对照组，无头皮瘙痒、头皮屑增多及狂脱期等副作用。这与一氧化氮源复合物溶液为温和无刺激的水溶性物质、而米诺地尔溶液的溶剂为刺激性较强的丙二醇等有关。相比外用米诺地尔，微针联合一氧化氮源复合物有两大优势：首先，副作用小，不良反应少；其次，不需要每日外用药物，治疗频率每周1次和每2周1次，患者依从性和满意度明显提高。不足之处是价格比外用米诺地尔高，且需要到医院治疗，增加了患者经济成本和时间成本。
4 结论
综上，微针联合一氧化氮源复合物溶液治疗 FPHL与外涂米诺地尔溶液疗效无差异，可有效促进毛发生长，且微针联合一氧化氮源复合物溶液不良反应少，安全性好，患者满意度高，可作为治疗 FPHL一个有效的辅助治疗方法。
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